热烈庆祝吉林敖东药业集团延吉股份有限公司注射用盐酸平阳霉素进入《临床路径治疗药物释义》耳鼻咽喉科分册2018版

阅读次数：362182更新日期：2018-11-19

热烈庆祝吉林敖东药业集团延吉股份有限公司注射用盐酸平阳霉素，进入由中国医学科学院组织国内权威专家精心编著，由中国协和医科大学出版社出版的《临床路径治疗药物释义》耳鼻咽喉科分册推荐用药，该书涵盖了药品的政策和学术来源，并在临床路径及相关释义中，对"治疗方案选择"、"选择用药方案"、"术前、术中、术后"用药、"医师表单医嘱用药"等项下涉及相关药物的信息进行了归纳整理。是帮助临床医生了解药物的平台。

进入治疗给药方案，便于临床专业参考使用，帮助医务工作者更加准确地理解，解读临床路径地每一个具体流程，单元。把握和正确使用临床路径，规范临床医疗行为，提高医疗质量，从而更优质地发挥药物临床治疗效果。

2017年1月，国务院办公厅印发《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》，提出2020年底前将实现二级以上医院全面开展临床路径管理。为了更好地贯彻国务院办公厅医药卫生体制改革的有关精神，帮助各级医疗机构开展临床路径管理，保证临床路径试点工作顺利进行，中国医学科学院组织国内权威专家精心编写了《临床路径释义》系列丛书，在此基础上，中国协和医科大学出版社组织了国内临床药学、药理专家共同编写了《临床路径治疗药物释义》系列丛书，该书涵盖了药品的政策和学术来源，并就临床路径及释义的“治疗方案选择”“选择用药方案”“术前、书中、术后”“医师表单医嘱用药”等所涉及药物相关信息做了归纳整理，是帮助临床医生了解药物的平台。

吉林敖东药业集团延吉股份有限公司于1998年9月发起创立，非公股份有限公司（是吉林敖东药业集团股份有限公司的全资子公司），全国少数民族商品定点生产企业、国家高新技术企业。公司是集药品研发、生产、经营为一体的现代化制药企业，拥有国内一流的GMP标准厂房和国际先进的生产、研发、检测装备，公司可生产冻干粉针剂、小容量注射剂、大容量注射剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、化学原料药、抗肿瘤原料药等8个剂型130多个品种、文号。是一个高新技术和名牌优势产品为支撑的科技先导型，质量品种效益型，规模结构合理型的高科技医药企业。

注射用盐酸平阳霉素是由平阳链霉菌（Stieplomyces Pingyangensisn.S.P）产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性，坏死。 体外实验证明：平阳霉素对培养的多种癌细胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，结肠癌HT-29和口腔鳞癌KB均有较强的杀灭作用。 在体内：平阳霉素对大鼠皮下接种的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明显的抑制作用，对小鼠皮下接种的结肠癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗肿瘤作用强于丝裂霉素和BleomycinA2。平阳霉素为细胞周期非特异性药物，对机体的免疫功能和造血功能无明显影响。 2．毒理 用18～20克体重的小白鼠，雄雌各半，随机分组，每组10只动物，分别由静脉或腹腔内注射平阳云霉素，观察14天，记录死亡动物数，用机率对数绘图法测定LD50 和LD10。 结果：平阳霉素静脉注射的LD50为165ml/Kg，LD10为100 ml/Kg；腹腔内注射的LD50为188 ml/Kg，LD10为125 ml/Kg。

中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科研究收集了 2008 年 10 月至 2014 年 10 月诊治的咽喉部血管瘤患者，其中成年人占大多数，男性多于女性，病变主要位于下咽区和声门上区。

主要症状有咽喉异物感、咳血或痰中带血、咽喉疼痛等，未见到吞咽障碍及呼吸困难等晚期表现。瘤体在咽侧壁、舌根、下咽后壁、梨状窝内侧壁、会厌部、杓会厌襞、室带、环后区、杓间区各解剖亚区均有发生。瘤体早期形态多为平坦或隆起形，随着瘤体增大长成半球形、近球形或包块形，少见瘤体明显向深层范围浸润生长。病理主要表现为纤维毛细血管瘤和海绵状血管瘤。因肿物发生在黏膜下毛细血管，其边界及深度需要行增强计算机断层扫描或磁共振扫描确认，尚未发现多中心病例。

平阳霉素通过影响细胞代谢功能促进细胞变性、坏死，达到治疗血管瘤的目的，疗效较好，不良反应较少。全麻支撑喉镜下激光喉显微外科手术具有切割和凝固血管的功能，能够完整切除病变或凝固瘤体，治疗过程短，术后恢复快，效果明显。我们在应用激光开展多种喉显微外科手术的临床实践中发现，在咽喉切割过程中特别是在血管瘤切割中遇到无法控制的出血时，需要用息肉钳型电刀夹住出血点电凝才能够达到止血的目的。因此我们设计了支撑喉镜下瘤体内注射平阳霉素加电刀切除的综合治疗方案，以最大限度地发挥平阳霉素和电刀各自作用及可能的协同作用，达到一次根治血管瘤并实现技术推广的目的。

本治疗方法是在全麻支撑喉镜直视下进行，瘤体组织、正常组织及边界在显微镜下清晰可见，操作注射针头可精准地将高浓度平阳霉素注射到瘤体，使药物均匀地弥散渗入瘤体之中，并且对位于组织深处的周边血管窦也可以发挥作用。在此基础上应用息肉钳式电刀沿瘤体根底部完整切除瘤体，术中几乎无出血，仅少数瘤体滋养血管根部有少量出血，应用息肉钳型电刀夹住出血点进一步电凝均能有效止血。对于无法显露根蒂或根蒂较大的瘤体可钳取病理标本后采用钳夹瘤体电凝的方法完整凝固瘤体达正常组织。本组采用这种综合治疗的手术方法治疗了 27 例咽喉部血管瘤，最大限度地保留了重要解剖结构，术后没有出现呼吸困难和出血等并发症。术后 2 年随访时仅 1 例患者咽侧壁黏膜再现片状紫色隆起，再次行上述疗法完整切除瘤体；有效率高达 96.3%（26/27）。术后 3 年随访未见复发。考虑手术的成功与术者手术技巧、高浓度平阳霉素精准饱满地注射到瘤体、电刀较完整切除或凝固病变有关。此外，电刀热效应和平阳霉素是否存在相加或相乘作用对残留病变进一步作用达到治愈，需要今后进一步研究。绝大多数医院拥有支撑喉镜下的显微外科手术技术设备、电刀和输液器，将普通息肉钳体套上塑料输液管与电刀相连就可制成简单的息肉钳式电刀，将输液器的针头部分与注射器连接可制成深部注射器，用息肉钳夹住针头的耳部经支撑喉镜进入下咽或喉内就能实现深部注射。将这些常用的简单设备改进组合，就能实现咽喉血管瘤的一次性根治性治疗。

血管瘤是一种先天性良性肿瘤或血管畸形。发生于喉咽部的血管瘤病例不多见，发生部位隐蔽，多发于下咽侧壁、舌根会厌等部位。

虽然根据其临床症状及间接喉镜或纤维喉镜或电子喉镜检查，诊断多不难，但由于血管瘤位置较深、视野小、出血不易控制等因素，手术切除较为困难。

江西省人民医院采用间接喉镜下瘤体内注射平阳霉素治疗喉咽部血管瘤患者２５例，取得满意效果。由于喉咽部血管瘤发生 部 位 较 隐 蔽，早期症状缺乏特异性，因此，临床多不易早期发现。喉咽血管瘤临床主要表现为咽部异物感，有时声音嘶哑，咳嗽时有时痰中带血，吞咽梗阻感，若血管瘤破裂可伴有咳血。根据其临床症状及间接喉镜或纤维喉镜或电子喉镜检查，诊断多不 困 难。ＣＴ、ＭＲＩ有助 于 明 确 病 变 范 围 及指导治疗。喉咽部血管瘤分为海绵状血管瘤、毛细血管瘤、蔓状血管瘤３种类型。治疗血管瘤的方法有多种且各有利弊。冷冻和激光照射主要用于表层病变的治疗，治疗后容易形成瘢痕影响美观；放射线治疗颌面部血管瘤时可引起白内障及影响眶骨的发育；手术切除创伤大、出血多，术后易复发并且喉功能常受到影响，故常作为其他方案无效时的最后的选择；硬 化 剂（如 鱼 肝 油 酸钠、无水乙醇）局部注射时对周围神经刺激大，肿痛明显，易引起组织坏死，且容易复发，常需多次重复注射；糖皮质激素能通过允许作用增加血管平滑肌对循环中缩血管物质的敏感性，局部注射血管瘤能使血管收缩，血液淤滞和机化，肿瘤萎缩；地塞米松能抗炎、消肿、抗过敏并能抑制内源性致热原的释放，对于注射平阳霉素引起的并发症能有效地控制甚至避免，但长期大量应用激素可造成代谢紊乱、免疫抑制等严重的全身并发症，故现已极少单独用于血管瘤的治疗。

平阳霉素是博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制癌细胞的 ＤＮＡ 合成并切断其 ＤＮＡ 链，影响癌细胞的代谢功能，促进癌细胞变形、坏死。临床上平阳霉素亦广泛应用于血管瘤的治疗，平阳霉素可抑制血管瘤内皮细胞增生，促使血管瘤消退。平阳霉素总剂量低于４５０ｍｇ，发生率３％～５％；高于５００ｍｇ时，发生率达３５．５％。总量 不 超过１６０ｍｇ时，几乎 不 会 引 起 肺 纤 维 化。地塞米松为肾上腺皮质激素，治疗血管瘤的原理可能是通过与血管瘤的雌二醇受体竞争性结合和抑制肥大细胞等来抑制瘤体生长，同时增加血管收缩及抗炎作用。少量地塞米松配以平阳霉素治疗血管瘤有协同作用，可减少并发症的发生，达到更好的临床效果。